Nagły ból w kończynie z uczuciem ciężaru lub rozpierania powinien wzbudzić podejrzenie całkowitego lub częściowego zamknięcia światła żyły głębokiej, niezależnie od braku zmiany zabarwienia i obrzęku kończyny. Tylko w 5% przypadków zakrzepy żył głębokich występują samoistnie, w większości pozostałych udaje się ustalić występowanie czynników usposabiających. Często na podstawie umiejscowienia bólu można z dużym prawdopodobieństwem określić położenie zakrzepu. Bóle łydek przemawiają za zakrzepem głębokich żył podudzia lub żyły podkolanowej, uczucie ciężaru i niekiedy również drętwienia w jednej kończynie — za zakrzepem żyły udowej lub podkołanowej; bardzo szybko narastający obrzęk występuje w zakrzepie żyły biodrowoudowej. Nie określone początkowo bóle barku i ramienia są charakterystyczne dla zakrzepu żył ramienia. Objawem zakrzepu żyły biodrowoudowej jest różnica w wypełnieniu żył powierzchownych obu ud, zastój w żyłach przedpiszczelowych wskazuje na. zakrzep żył podudzia. Szybko narastający, bolesny obrzęk i znaczne zasinienie całej kończyny występuje w tzw. zgorzeli pochodzenia żylnego (phlegmasia coerulea dolens), której przyczyną jest szybko powstająca skrzeplina w żyłach głębokich i powierzchownych kończyny dolnej i miednicy.